Szczepionka przeciwnowotworowa pomogła utrzymać kontrolę nad czerniakiem przez lata

Spersonalizowana „szczepionka przeciwnowotworowa” może pomóc powstrzymać rozwój śmiertelnej formy raka skóry przez lata, sugerują nowe badania przeprowadzone na ludziach.

W przeciwieństwie do szczepionek, które zapobiegają infekcjom, takim jak odra i grypa, szczepionki na raka są formą immunoterapii, która usuwa już istniejące komórki rakowe. Szczepionki trenują komórki odpornościowe zwane komórkami T, aby lepiej rozpoznawały raka i go niszczyły, oszczędzając jednocześnie zdrowe komórki w organizmie.

Na przykład nowa eksperymentalna szczepionka działa poprzez trenowanie komórek T do wykrywania określonych białek na komórkach czerniaka, rodzaju raka skóry. W badaniu naukowcy odkryli, że limfocyty T „pamiętają” te białka przez co najmniej cztery lata po szczepieniu – a nawet z czasem uczą się rozpoznawać więcej białek związanych z czerniakiem.

„Jedynym sposobem jest faktyczne zabicie komórek nowotworowych. I przypuszczalnie to komórki T indukowane przez szczepionkę spowodowały to zabójstwo” – powiedziała autorka badania dr Catherine Wu, lekarz-naukowiec z Dana-Farber Cancer Institute i Harvard Medical School w Bostonie oraz Broad Institute w Cambridge, Massachusetts. Dzieje się tak, ponieważ raz zabite komórki nowotworowe rozpadają się i rozlewają swoją zawartość; Limfocyty T następnie, badają te szczątki i rejestrują informacje na potrzeby przyszłych ataków, powiedziała Wu.

Chociaż wyniki są obiecujące, nowe badanie obejmowało tylko ośmiu pacjentów i należy przeprowadzić więcej badań, aby dokładnie określić, jak skuteczna jest szczepionka, dodała. Jednak na razie ograniczone dane wskazują, że szczepionka wywołuje trwałą odpowiedź immunologiczną i może pomóc w kontrolowaniu raka, zwłaszcza w połączeniu z innymi immunoterapiami – zauważyli autorzy.

Spersonalizowane szczepionki

Nowe badanie, opublikowane 21 stycznia w czasopiśmie Nature Medicine, obejmowało pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którzy niedawno przeszli operację z powodu raka. Naukowcy pobrali próbki guzów usuniętych od pacjentów i wykorzystali je do stworzenia spersonalizowanych szczepionek dla każdego z ośmiu uczestników.

„To nie tylko zdejmowanie czegoś z półki, ale faktyczne pobieranie informacji bezpośrednio z własnego guza pacjenta w celu określenia składu szczepionki” – powiedziała Wu. Badając RNA, genetyczny plan białek w komórkach, zespół przewidział, które unikalne białka będą budowane w różnych komórkach nowotworowych; te białka, zwane neoantygeny [neoantigens], działają jak czerwona flaga dla układu odpornościowego.

Ostateczne szczepionki zawierały fragmenty tych neoantygenów, więc komórki odpornościowe pacjentów wiedziały, jak “wyglądają” oraz jak je mogą wyśledzić.

Każdy z ośmiu uczestników otrzymał spersonalizowaną szczepionkę około 4 miesiące po operacji, a zespół zbierał dane dotyczące bezpieczeństwa przez kilka lat po jej zakończeniu. Autorzy zauważyli, że pacjenci doświadczali jedynie łagodnych skutków ubocznych, takich jak zmęczenie i objawy grypopodobne. Zespół pobierał również próbki krwi podczas badania, średnio do czterech lat po szczepieniu, w celu zbadania odpowiedzi limfocytów T.

„To, co naprawdę uderza, to trwałość odpowiedzi” – powiedział autor badania, dr Patrick Ott, onkolog z Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School i Broad Institute. „Widzisz skuteczne reakcje u wszystkich leczonych pacjentów po kilku latach” – powiedział. Oprócz długowieczności, odpowiedzi ulegały zróżnicowaniu w czasie, co oznacza, że ​​limfocyty T nauczyły się rozpoznawać neoantygeny, których nie było w oryginalnych szczepionkach.

Pod koniec 4-letniego okresu obserwacji wszystkich ośmiu pacjentów żyło, a sześciu z ośmiu nie wykazywało oznak aktywnej choroby. Niektórzy doświadczyli nawrotu raka wcześniej w okresie badania i otrzymali dodatkowe leczenie.

„Od samego początku pomyśleliśmy, że szczepionki są bardzo ważną terapią uzupełniającą, którą można stosować w połączeniu z innymi silnymi środkami” – powiedziała Wu. Innymi słowy, nikt nie spodziewał się, że szczepionki same całkowicie wyeliminują raka u pacjentów. A ponieważ kilku pacjentów otrzymało leczenie podczas badania, zespół mógł sprawdzić, czy szczepionka wzmocniła, czy osłabiła te terapie.

Pod tym względem wyróżniało się dwóch pacjentów, którzy otrzymali dodatkowe leczenie. W obu przypadkach rak rozprzestrzenił się do płuc i otrzymali leki zwane „blokadami punktów kontrolnych [checkpoint blockades]”, które zasadniczo zrywają hamulce limfocytów T i pomagają wzmocnić ich aktywność. Dzięki szczepionce i lekom blokującym punkty kontrolne w ich systemach, rak u obu pacjentów został szybko wyeliminowany.

„To dość niezwykłe, aby zobaczyć pełną odpowiedź tuż po początkowym okresie leczenia… co miało miejsce w przypadku obu pacjentów” – powiedział Ott. To wczesny sygnał, że szczepionka współpracuje z lekami z punktów kontrolnych, zasadniczo wzmacniając działanie leków, powiedział.

Następne kroki

Ogólnie tylko ułamek pacjentów z czerniakiem odnosi korzyści z leków blokujących punkty kontrolne – powiedział dr Paweł Kaliński, dyrektor ds. Szczepionek przeciwnowotworowych i terapii komórkami dendrytycznymi w Roswell Park Comprehensive Cancer Center w Buffalo w stanie Nowy Jork, który nie brał udziału w badaniu. Inne badania sugerują również, że szczepionki przeciwnowotworowe mogą zwiększyć skuteczność takich leków, więc nowe badanie kliniczne uzupełnia te dowody.

To powiedziawszy, „w przypadku tej niewielkiej liczby pacjentów [trudno] wyciągnąć znaczące wnioski na temat wpływu inhibitorów punktów kontrolnych”, dr Joshua Brody, dyrektor programu immunoterapii chłoniaka w Icahn School of Medicine w Mount nie bioracy udziału w badaniu. Jednak logicznie „wyobrażamy sobie”, że szczepionki wzmacniają działanie tych leków i że takie wyniki powinny utrzymać się w większych badaniach klinicznych, powiedział Brody.

Teoretycznie można by podawać pacjentom szczepionki, aby wzmocnić ich układ odpornościowy i skierować limfocyty T w kierunku raka; wtedy leki blokujące punkty kontrolne przyjdą i zabiją, powiedział Ott. Chociaż nie wiadomo, dlaczego niektórzy pacjenci nie reagują na blokady punktów kontrolnych, same dowody wskazują, że leki działają najlepiej, gdy limfocyty T są już w miejscu guza, podało Nature News; więc szczepionki mogą pomóc w “nakierowaniu leków na sukces”. Szczepionki i blokady punktów kontrolnych można również łączyć z różnymi adiuwantami – substancjami wywołującymi silną odpowiedź immunologiczną – oraz substancjami, które wspierają przeżycie limfocytów T. – powiedział Kalinski.

Ale oczywiście trzeba będzie przeprowadzić o wiele więcej prób, zanim ta przyszłość stanie się rzeczywistością.

„Dane przedstawione w obecnym artykule są z pewnością bardzo prowokacyjne, ale dotyczą stosunkowo niewielu pacjentów, których guzy zostały całkowicie usunięte” – powiedział Kalinski. Przyszłe badania będą wymagały grupy kontrolnej – aby zobaczyć, jak pacjenci po operacji i szczepionce radzą sobie w porównaniu z tymi, którzy zostali poddani tylko operacji. Dodał też, że naukowcy będą musieli dowiedzieć się, które odpowiedzi komórek T są związane z długoterminowymi pozytywnymi wynikami.

Ponadto, aby szczepionki były praktyczne w opiece medycznej, muszą być produkowane szybciej niż w tym badaniu, zauważyła Wu. Podczas próby produkcja szczepionek trwała od 12 do 20 tygodni; Powiedziała, że ​​w przyszłości proces ten można by usprawnić i zajmowałby tylko cztery do pięciu tygodni.

Źródła: Nicoletta Lanese

Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma

Game-changing class of immunotherapy drugs lengthens melanoma survival rates

Zdjęcia: Shutterstock

Subscribe
Powiadom o
guest
0 komentarzy
Inline Feedbacks
View all comments
0
Would love your thoughts, please comment.x
()
x