Przełom w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów

Kiedy pacjenci Dana Orange doświadczają nawrotów reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), mogą być one katastrofalne. Ból jednej kobiety jest tak wielki, że nie może zgiąć łokcia, żeby umyć zęby. Inna nie jest w stanie utrzymać ciężaru swojej torebki. Jeszcze innym zajmuje 30 minut, aby wstać z łóżka i 90 minut więcej czasu kąpieli i ubierania się.

Ale najgorsze, mówi Orange, reumatolog z Uniwersytetu Rockefellera, jest to, że te ataki są całkowicie nieprzewidywalne. Nowe badanie może to zmienić. Orange i jej koledzy odkryli, że na kilka tygodni przed atakiem RZS nowo zidentyfikowany typ komórek gromadzi się we krwi, prawdopodobnie wywołując stan zapalny stawów. Jeśli naukowcy mogą skierować te komórki do diagnozy lub terapii, mogliby przewidzieć, a nawet zapobiec zaostrzeniom.

Nowe odkrycia są „intrygujące”, ponieważ mogą pomóc klinicystom i pacjentom skuteczniej radzić sobie z odpływami i przepływami choroby – mówi Dirk Elewaut, reumatolog z Uniwersytetu w Gandawie, który nie brał udziału w badaniu.

RZS jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje między innymi wyniszczający ból i nieodwracalne uszkodzenie stawów. Dotyka około 1,3 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych, a kobiety są ponad dwukrotnie bardziej narażone na rozwój choroby niż mężczyźni. Leki przeciwzapalne i immunosupresyjne mogą pomóc kontrolować chorobę, ale ich skuteczność może z czasem słabnąć, a nawet jedna trzecia pacjentów przyjmujących te leki może doświadczyć nawrotów choroby .

Aby lepiej zrozumieć, jak stan zmienia się z dnia na dzień, Orange i współpracownicy zdecydowali się śledzić fragmenty informacyjnego RNA we krwi pięciu pacjentów z niekontrolowanym RZS. Chcieli sprawdzić, czy – przed zaostrzeniem – były jakiekolwiek konsekwentne zmiany w rodzajach RNA krążących we krwi.

Jednak idealne śledzenie wymagałoby od pacjentów przychodzenia do laboratorium przynajmniej raz w tygodniu w celu pobrania krwi, pomyślał zespół. To było nierealistyczne, aby prosić pacjentów, więc kazali pięciu ochotnikom pobierać własną krew w domu raz w tygodniu (lub wiele razy, jeśli doświadczali zaostrzeń) za pomocą nakłucia – podobnie do metody stosowanej przez niektóre osoby z cukrzycą do monitorowania choroby. Naukowcy opracowali również nowy roztwór buforujący, który zmieszany z próbkami krwi pozwoliłby zachować RNA przez co najmniej 24 godziny, umożliwiając pacjentom wysyłanie próbek krwi do laboratorium.

Łącznie pobieranie krwi trwało ponad 200 tygodni – czas „krwi, potu i łez” – mówi Robert Darnell, neuro-onkolog z Uniwersytetu Rockefellera i naczelny autor badań. Kiedy zespół ostatecznie przejrzał próbki, naukowcy przeanalizowali, które typy RNA występowały w dużej ilości u każdego pacjenta przed, w trakcie i po zgłoszonych zaostrzeniach. Następnie dopasowali te dane do znanych sygnatur związanych z komórkami wywołującymi stan zapalny, aby odtworzyć wzorce aktywności immunologicznej.

Wtedy właśnie znaleźli „główną nieoczekiwaną sygnaturę [RNA]” – mówi Darnell. Jego źródło: komórki mezenchymalne, które rozwijają się w tkankę łączną organizmu i wypełniają przestrzenie między stawami. To mezenchymalne RNA konsekwentnie pojawiało się w tygodniach poprzedzających zaostrzenia u każdego pacjenta, razem z RNA związanym ze stanem zapalnym. To skłoniło zespół do nazwania tych charakterystycznych komórek przedzapalnymi komórkami mezenchymalnymi (PRIME).

Aby zweryfikować swoje odkrycia, naukowcy pobrali następnie próbki od 19 dodatkowych pacjentów z aktywnym RZS i odkryli, że komórki PRIME były obecne na znacznie wyższym poziomie niż u zdrowych kontroli – donosi zespół w The New England Journal of Medicine . Chociaż to odkrycie nie oznacza, że ​​komórki PRIME powodują ataki, mówi Darnell, wzorce sugerują, że są one integralną częścią zaostrzeń zapalenia stawów.

Naukowcy odkryli również sygnatury RNA związane z niedojrzałymi białymi krwinkami, które osiągały szczyt w dniach poprzedzających aktywność komórek PRIME. Białe krwinki są odpowiedzialne za inicjowanie kaskad aktywności immunologicznej – rekrutacji innych komórek zapalnych w tym celu – a dysfunkcyjne białe krwinki są powiązane z wieloma chorobami autoimmunologicznymi. Podsumowując, odkrycie sugeruje, że komórki PRIME mogą być mobilizowane przez nieprawidłową aktywność układu odpornościowego, mówi Darnell.

Wcześniejsze badania wykazały, że podobne komórki tkanki łącznej wywołujące stan zapalny powodują chorobę stawów myszy, ale jest to pierwszy przypadek, gdy takie komórki wykryto w ludzkim krwiobiegu. To sprawia, że ​​badanie to jest „ważne”, ponieważ mogłoby skierować uwagę naukowców na sposoby manipulowania tymi komórkami w celu powstrzymania choroby, mówi Robert Winchester, patolog reumatolog z Columbia University. Jednak badanie to tylko pierwszy krok, ostrzega Elewaut. Wiedza na pewno, jak komórki PRIME wpływają na zaostrzenia, będzie wymagała „znacznie większego zestawu” eksperymentów.

Inni eksperci są podekscytowani nowym rozwiązaniem buforującym. Stanley Cohen, reumatolog z University of Texas Southwestern Medical Center, który nie brał udziału w badaniu, mówi, że może to pomóc naukowcom monitorować aktywność choroby u pacjentów z innymi chorobami autoimmunologicznymi, które rosną i zanikają, w tym toczeń i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. „Łatwo można sobie wyobrazić przeklejenie tego całego protokołu” na inne choroby – mówi Darnell. Należą do nich COVID-19 – ponieważ ciężkie przypadki obejmują burzę komórek odpornościowych, czynników krzepnięcia i innych sygnałów zapalnych we krwi. Darnell zaczął już dostosowywać metodę monitorowania COVID-19 u pacjentów poddawanych kwarantannie w domu.

Darnell twierdzi, że odkrycia mogą pomóc naukowcom „przyjąć podejście Benjamina Franklina do zapobiegania pożarom: uncja zapobiegania, a nie funta lekarstwa”. Orange dostrzega bardziej konkretne korzyści dla swoich pacjentów. Jeśli komórki PRIME pomagają diagnozować i leczyć, „możesz przynajmniej zaplanować swoje życie, a może nawet powstrzymać pojawienie się płomieni”.

Źródło: Eli Cahan, doi:10.1126/science.abd9156 | Zdjęcie: SCIENCE PHOTO LIBRARY/SCIENCE SOURCE

Tematy:
Subscribe
Powiadom o
guest
0 komentarzy
Inline Feedbacks
View all comments
0
Would love your thoughts, please comment.x
()
x